晚唐，長安城發生離奇連環命案。落魄畫師獨孤仲平介入破案。逃家少女韋若昭擁有驚人記憶力，她被獨孤仲平深深吸引，打定主意要跟他拜師學習探案。年輕氣盛的私人暗探李秀一也在這時來到長安尋找機會，三個性格、經曆迥然不同的“怪探”開始了鏟除罪惡的旅程。在共同經曆各種奇險罪案的過程中 ，三人之間的感情也產生了各種糾葛，李秀一與獨孤仲平亦敵亦友，韋若昭也早已對獨孤仲平產生了愛慕之心。在李秀一的調查下，獨孤仲平的過去也浮出水麵，原來他曾經是“千麵佛”犯罪團夥的成員，後來改邪歸正。一番驚心動魄的較量之後，千麵佛最終死在獨孤仲平麵前，而獨孤仲平也終於獲悉了自己的身世。
第一單元【連環報】一連串駭人聽聞的慘案拉開了新年的序幕：驅鬼的神官在儀式途中七竅流血而死，身居要職的官員從高樓被推下慘死，更有著名幻術師被活生生腰斬於舞台現場，每一起事件發生時必有觸目驚心的布告現世，在昭告死者罪行的同時宣稱天譴將至，有罪之人必須謝罪，謠言四起、人心惶惶……
第二單元【牡丹劫】正值牡丹花開之際，從洛陽到長安，一係列妙齡少女失蹤案給春日蒙上了陰影。獨孤仲平受庾瓚請托調查案件，發現狡猾的凶手是以賞花為名誘拐少女。李秀一將此案當成戰勝獨孤仲平的籌碼，暗自與其較量。韋若昭為向獨孤仲平證明自己，自告奮勇充當誘餌，卻不料真的落入凶犯之手……
第三單元【人狼變】長安城內接連有人遭遇巨狼襲擊，死者個個形容淒慘，死狀恐怖。獨孤仲平起初以為有人馴養異獸，漸漸卻發現巨狼似是僧人裝扮。而李秀一曾有一段與狼群共同生活的經曆，因此對此案同樣抱有強烈的興趣。雙方都對案件展開調查，很快查明行凶者乃是受雇殺人的職業殺手，李秀一為逼迫真凶現身不惜雇傭對方對自己下手……
第四單元【孽海緣】康國使團即將歸國，使團在獨孤仲平等人寄住的酒店舉行宴會，孰料宴會當夜使團正使康連成竟神不知鬼不覺地被人割去了腦袋，酒店內的人一時間都有了嫌疑。而獨孤仲平此時卻因故出城，無法斷案，韋若昭主動請纓，與李秀一合作，試圖從酒店眾人中找出真凶，從眾人的陳述中，兩人發現原來每個人都有各自的秘密，不僅凶手沒找到，甚至連不在現場的獨孤仲平都成為了疑犯……
第五單元【焚心劍】韋若昭對獨孤仲平早已產生了感情，因而對獨孤仲平的過去分外關注，而李秀一已經調查出獨孤仲平過去很可能是“千麵佛”犯罪團夥的成員，韋若昭對此卻是半信半疑。風行長安的地下賭場接連出了幾樁怪事，經過調查，乃是有人試圖引誘顯貴參與巨額豪賭的騙局，而設局者依稀竟是多年前便已死亡的千麵佛。獨孤仲平的過去如夢魘般悉數襲來，但他卻出人意料地接受了挑戰，在韋若昭、李秀一等人的幫助下設下新的賭局，與曾經如父如君的千麵佛一決勝負……
古裝探案大劇——《長安三怪探》由幸福藍海影視文化集團股份有限公司、江蘇天地縱橫影視文化投資有限公司、開明盛世（北京）國際文化發展有限公司聯合出品。《長安三怪探》改編自同名網絡熱載小說，陳浩民、秋瓷炫兩大新生代“視王”“視後”領銜，袁文康、莫小棋、林子聰等實力演員攜手加盟，力圖通掀起新一輪的華語“探案大劇”風潮。
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