倫敦一群科學家正在研製一種可以抑止怒火的藥，他們用一些大猩猩作實驗，使其感染上一種名為“狂怒”的病毒，然而一群聞風而至的動物保護主義者趕來破壞了他們的計劃，將大猩猩釋放出來。這引起了科學家們的恐慌：這種病毒可以通過血液和唾液傳播，感染者將會持續被一種狂暴的憤怒情緒所控製，必須通過殺人才能得以發泄。 28天後…… 快遞員吉姆從昏迷中蘇醒過來，他發現自己置身於空蕩蕩的醫院裏，究竟發生了什麽？他一無所知。
吉姆走出醫院，感到城市被一股陰森的氣氛所籠罩，街道、商店都是空無一人，靜寂的城市裏似乎隱藏著某種危險。吉姆來到教堂，卻驚恐地看到遍地屍體。突然發狂的教士向他衝過來，幾乎置他於死地。幸得塞萊娜和馬克相救，他才死裏逃生。 塞萊娜告訴他，由於“狂怒”病毒的大麵積傳播，整座城市幾近毀滅，感染上的人都完全失去理智，變成了殺人惡魔，所剩無幾的健康人必須小心翼翼地躲避求生存。因為這種惡魔有著可怕的速度和力量，襲擊起來令人措手不及。倫敦似乎已變成了廢墟，沒有電，沒有通訊工具，他們亦不知道其他地方是否也陷入了同樣的絕境中。當馬克感染上病毒後，塞萊娜毫不遲疑地迅速殺了他，更令吉姆感到這個世界生存法則的殘酷。 他們遇到了另兩位幸存者，出租車司機弗蘭克和女兒漢娜。弗蘭克從收音機裏偶然接收到了訊號：來自一座軍事基地，那裏的領導亨利·韋斯特上校聲稱已找到了獲救的辦法。於是四人決定出發去尋求幫助，他們駕駛弗蘭克的出租車逃離了倫敦。經過一路拚殺，吉姆和塞萊娜帶著漢娜最終達到了曼徹斯特。 亨利上校指揮的軍隊確實已成功地抵擋住了殺人狂們的襲擊，但情況似乎並不像吉姆想象的樂觀。原來這些軍人隻是想引來女人以繁衍後代，他們抓走了塞萊娜和漢娜，逃出追捕的吉姆決定進行複仇並救出她們……
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